Изучение возможностей нейтрализации кардиотонических стероидов в терапии преэклампсии

В. В. Ишкараева¹, Н. Г. Солодовникова¹, И. Е. Зазерская¹, В. Е. Фролова², О. В. Фёдорова³, А. Я. Багров³

Авторы: Ишкараева Валентина Владимировна — акушер-гинеколог, научный сотрудник лаборатории репродукции и здоровья женщины Института перинатологии и педиатрии ФГБУ «СЗФМИЦ» Минздрава России;   Солодовникова Нелля Григорьевна — кандидат медицинских наук, акушер-гинеколог, научный сотрудник лаборатории репродукции и здоровья женщины Института перинатологии и педиатрии ФГБУ «СЗФМИЦ» Минздрава России;   Зазерская Ирина Евгеньевна — доктор медицинских наук, доцент, заведующая научно-исследовательской лабораторией репродукции и здоровья женщины, заместитель директора по научной работе Института перинатологии и педиатрии ФГБУ «СЗФМИЦ» Минздрава России;   Фролова Елена Васильевна — научный сотрудник Института эволюционной физиологии и биохимии имени И. М. Сеченова РАН;   Федорова Ольга Владимировна — кандидат биологических наук, штатный научный исследователь секции артериальной гипертензии Национального института старения Национальных институтов здоровья, Мериленд, США;   Багров Алексей Яковлевич — доктор медицинских наук, профессор, руководитель секции артериальной гипертензии Национального института старения Национальных институтов здоровья, Мериленд, США.

Город, страна: Санкт-Петербург, Россия Балтимор, Мериленд, Соединенные Штаты Америки

Учреждение:
1 Институт перинатологии и педиатрии Федерального государственного бюджетного учреждения «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия
2 Институт эволюционной физиологии и биохимии имени И. М. Сеченова Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия
3 Национальный институт старения, Национальные институты здоровья, Балтимор, Мериленд, Соединенные Штаты Америки

Резюме: Преэклампсия (ПЭ) представляет собой тяжелое осложнение второй половины беременности. цель исследования — изучение возможностей нейтрализации кардиотонических стероидов: определение возможных механизмов восстановления активности Na/K-АТФазы у беременных с ПЭ для предупреждения развития ангиоспазма. материалы и методы. Исследование выполнено в 2 этапа. На первом этапе в исследование включены 2 группы беременных. Контрольную группу составили 6 женщин с физиологически протекающей беременностью с гестационным сроком 37-40-3/7 недель. В основную группу вошли 7 женщин с ПЭ с сопоставимым гестационным сроком беременности (среднее систолическое артериальное давление 157 ± 5 мм рт. ст., диастолическое — 94 ± 2 мм рт. ст., экскреция белка с мочой — 2,12 ± 0,46 г/сут). На втором этапе основную группу составили 12 пациентов с ПЭ (в возрасте 29 ± 1 год при сроке беременности 37,9 ± 0,6 недели с артериальным давлением 159 ± 5 / 99 ± 3 мм рт. ст.). Контрольную группу составили 11 здоровых беременных, сопоставимых по сроку гестации и возрасту. У всех беременных производился забор венозной крови. Уровень маринобуфагенина определяли иммунофлуометрическим методом, а активность Na/K-АТФазы эритроцитов спектрофотометрическим методом в присутствии и отсутствии моноклональных антител, DigiFab, сульфата магния. результаты. На первом этапе уровень маринобуфагенина у беременных с ПЭ превысил результат контрольной группы почти в 2,5 раза (1,056 против 0,421 нМ). При этом активность Na/K-АТФазы у беременных с ПЭ составила 1,47 ± 0,1716 против 2,65 ± 0,16 мкмоль Фн/мл/час (р < 0,01), при инкубации эритроцитов ПЭ в присутствии моноклональных антител активность Na/K-АТФазы восстанавливается до 2,41 мкмоль Фн/мл/час. При изучении эффектов DigiFab получены следующие результаты. При ПЭ плазменные уровни маринобуфагенина были увеличены в 3,5 раза (1,38 ± 0,40 против 0,38 ± 0,10 нмоль/л, р < 0,01), активность Na/K-АТФазы в эритроцитах снижена по сравнению с беременными группы контроля (1,16 ± 0,11 против 2,80 ± 0,2 мкмоль Фн/мл/ч, р < 0,01). Ех vivo при концентрации 1 мкг/мл DigiFab восстанавливает активность Na/K-АТФазы эритроцитов (1,72 ± 0,13 мкмоль Фн/мл/ч, р < 0,01), а 3 ммоль сульфата магния потенцируют эффект DigiFab (2,3 ± 0,2 мкмоль Фн/мл/час, р < 0,01). выводы. Полученные результаты открывают перспективы развития патогенетически обоснованных методов лечения и профилактики ПЭ.

Ключевые слова: преэклампсия, кардиотонические стероиды, маринобуфагенин, моноклональные антитела, DigiFab

461.58 KB 2